多肽合成的原理与步骤

1多肽合成基本原理：
先将所要合成肽链的羟末端氨基酸的羟基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连，然后以此结合在固相载体上的氨基酸作为氨基组份经过脱去氨基?；せ⑼康幕罨然榉址从?，接长肽链。重复（缩合 洗涤 去保护 中和及洗涤 下一轮缩合）操作，达到所要合成的肽链长度，zui后将肽链从树脂上裂解下来，经过纯化等处理，即得所要的多肽。其中 -氨基用BOC（叔丁氧羰基）?；さ某莆狟OC固相合成法， -氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）?；さ某莆狥MOC固相合成法。

2固相多肽合成的步骤：
A，树脂的选择及氨基酸的固定
用于多肽合成的高分子的载体主要有3类：交联聚苯乙烯；聚酰胺：聚乙烯一乙二醇脂类树脂。氨基酸的固定主要是通过?；さ陌被岬聂然髦姆从胖湫纬晒布奂词迪?。
B，氨基、羧基、侧链的?；ぜ巴殉?br>要成功合成具有特定的氨基酸顺序的多肽，需要对暂不参与形成酰胺键的氨基和羧基加以保护，同时对氨基酸侧链上的活性基团也要?；ぃ从ν瓿珊笤俳；せ懦ィ昀矗現MOC合成法得到了广泛的应用。羧基通常用形成酯基的方法进行保护。甲酯和乙酯是逐步合成中?；然某Ｓ梅椒?。
C，成肽反应
固相中的成肽反应一般是将两个相应的氨基被保护的及羧基被?；さ陌被岱旁谌芤耗诓⒉恍纬呻募?，要形成酰胺键，经常用的手段是将羧基活化，变成混合酸酐、活泼酯、酰氯或用强的缩合剂（如碳二亚氨）形成对称酸酐等方法来形成酰胺键。
D，裂解及合成肽链的纯化
BOC法用TFA+HF裂解和脱侧链?；せ?，FMOC法直接用TFA，有时根据条件不同，其它碱、光解、氟离子和氢解等脱?；し椒ㄒ脖徊捎?。合成肽链进一步的精制、分离与纯化通常采用液相色谱、亲和层析、毛细管电泳等。